Диагностика наследственных заболеваний проводится в жизни раз, поскольку нормальные и патологические наследственные признаки, присущие каждому человеку с рождения, остаются неизменными на протяжении всей жизни. Поэтому для любого пациента, взрослого или ребенка, беременной женщины и ее потомства, а также для всей семьи генетическое исследование имеет судьбоносное значение.
В Армении в 1998 г. был создан Центр медицинской генетики и первичной охраны здоровья (согласно приказу Министерства здравоохранения РА N155, 1998 г.), где с использованием наиболее современных молекулярно-генетических технологий проводится ранняя диагностика, профилактика заболеваний генетической природы, включая клиническое обследование, генетическое консультирование, лабораторные анализы, ведение больных и их лечение. Удельный вес наследственной патологии составляет 5.5% в общей структуре заболеваемости. Диагностика наследственных болезней затруднена из-за разнообразия клинических форм, наличия “фенокопий” ненаследственной природы. Сложно идентифицировать редкие болезни, встречаемость которых в популяции составляет 5:10000, к которым также относятся митохондриальные и болезни геномного импринтинга.
Генетическое нарушение (генная или хромосомная мутация) является причиной заболевания каждого десятого пациента, обратившегося к врачу первичной помощи. У 35-40 из 1000 новорожденных выявляется наследственная патология. Совместная деятельность специалистов-профессионалов - клиницистов и ученых-генетиков с многолетним опытом работы направлена на улучшение состояния здоровья населения Армении.
Исследования Центра медицинской генетики и первичной охраны здоровья (ЦМГ) руководствуются рекомендациями Евросоюза для генетических служб (разработанными в Страсбурге в 2004-2008 гг.), принятыми правительствами всех стран Европы, совместно с международными профессиональными организациями EuroGentest, EMQN, Orphanet. В ЦМГ функционируют оснащенные наиболее современным оборудованием клиническая, иммуногистохимическая и биохимическая лаборатории с широким спектром постоянно обновляющихся тестов, а также генетическая служба с лабораториями молекулярной генетики, цитогенетики, иммунологии, генетики рака, генетической эпидемиологии.
Основные приоритеты центра в области первичной охраны здоровья:
Клиническая и генетическая диагностика заболеваний: проводится клиническое обследование пациента; при подозрении на наследственную болезнь применяются специализированные диагностические обследования фенотипа с помощью цитогенетического, молекулярно-генетического, биохимического методов.
Генетическое консультирование и профилактика наследственных болезней: об’яснение пациенту и семье характера течения генетического заболевания, возможности его лечения, определение риска повтора в семье, помощь в адаптации к психологическим и семейным последствиям.
Молекулярная диагностика моногенных, мультифакториальных болезней и болезней с наследственным предрасположением: методы молекулярной диагностики в Армении были впервые основаны в нашем центре благодаря международному сотрудничеству и Европейским научным проектам. Высокопрофессиональные специалисты - молекулярные генетики Центра определяют нарушения генома путем выявления специфических нуклеотидных последовательностей с использованием постоянно усовершенствующихся новейших молекулярных технологий, что присуще данной быстроразвивающейся отрасли. Определяются генные мутации, которые являются причиной развития тысяч моногенных болезней: наследственной болезни транспорта метаболитов (муковисцидоз), различных форм умственной отсталости, мышечной дистрофии Дюшенна-Беккера, спинальной амиотрофии, наследственного заболевания эндокринной системы, связанного со стероидогенезом, приводящего к нарушению развития первичных и вторичных половых признаков (наследственная гиперплазия надпочечеников), группы аутовоспалительных заболеваний (периодическая болезнь), наследственной гипербилирубинемии (синдром Жильбера) и др. Генетическая и клиническая диагностика редких болезней проводится с использованием профессиональных компьютерных программ “ORPHANET”, “EUROGENTEST”, “Possum”, “Oxford databases”.
Изучение болезней с наследственной предрасположенностью, которые развиваются у людей с соответствующим генотипом при провоцирующем действии внешнесредовых факторов. Часто наблюдается “семейная” предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям: сахарному диабету, злокачественным опухолям, атеросклерозу, психическим расстройствам и т.д.
Клиническое и генетическое изучение периодической болезни (семейной средиземноморской лихорадки): проводится в Центре начиная с 1997 г. И до настоящего времени обследовано более 22000 пациентов и членов их семей. В рамках международного консорциума «FMF и другие аутовоспалительные заболевания” создан генетический регистр и ДНК-банк. Главный генетик МЗ РА, Т.Ф.Саркисян участвовала в создании международного руководства по диагностике данной группы заболeваний (Guidelines for the genetic diagnosis of hereditary recurrent fevers, 2012 թ.). Определение генных мутаций целесообразно для диагностики заболевания, прогнозирования развития осложнений (амилоидоза почек и других), коррекции лечения, консультирования семей, выявления атипичного течения.
Диагностика хромосомных синдромов и врожденных пороков развития: причиной которых является изменение количества или структуры хромосом. Частота встречаемости: 7-8:1000 новорожденных. Для диагностики сложных и мелких хромосомных аномалий используют комплекс цитогенетических исследований кариотипа и молекулярно-цитогенетического метода FISH.
Дородовая (пренатальная диагностика): комплексная диагностика, использующая неинвазивные (УЗИ и биохимические методы определения AFP, HG, PAPP-A) и уточняющие, инвазивные (амниоцентез, цитогенетические, молекулярно-генетические методы) методы диагностики.
Нарушения репродуктивной функции: комплексное обследование супружеской пары проводится по международным протоколам при бесплодии, непроизвольном прерывании беременности, мертворождении.
Диагностика злокачественных новообразований: в большинстве случаев злокачественные болезни развиваются при генетической предрасположенности и неблагоприятном воздействии канцерогенов окружающей среды. Нами применяются методы цитогенетического и молекулярно-генетического анализа:
I. Диагностика лейкозов: постановка точного диагноза и классификация типа лейкоза, прогнозирование развития, мониторинг за состоянием пациентов, определение чувствительности к лечению осуществляется морфологическим, молекулярно-цитогенетическим методами исследования, иммунофенотипированием в клетках костного мозга и периферической крови.
II.Диагностика злокачественных опухолей: поскольку помимо мультифакториальных и спорадических форм рака, описаны некоторые формы рака, обусловленные мутациями в одном гене (рак молочной железы и яичников, семейный полипоз толстой кишки и др.), в ЦМГ молекулярно-генетическими методами определяются «группы риска» наследуемых форм рака молочной железы и яичников, составляющих в общей популяции 15-20%.
Фармакогенетические исследования определения чувствительности лечения онкологических больных:
I. Определение чувствительности к лечению 5-фторурацилом (5-FU): идентификация мутаций IVS14+1 G-A гена DPD в гетеро- и гомозиготном состоянии, для проведения адекватной 5-FU-терапии, которая используется у больных при назначении лечения солидных опухолей. Определение ферментных вариантов влечет за собой терапевтическую коррекцию: пиримидиновый аналог 5-FU быстро метаболизируется в печени с помощью фермента dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) у большинства, за исключением 3-5% больных с мутацией гена DPD. Больные-гетерозиготы должны получать низкую дозы 5-FU, а гомозиготы – альтернативную химиотерапию.
II. Установление чувствительности и оптимизации моноклональной таргет-терапии. Современная клеточная таргет EGFR-терапия метастатического колоректального рака препаратами моноклональных антител эффективна при отсутствии мутаций генов KRAS и BRAF, подавляющих эффект лечения анти-EGFR. Определение мутаций гена KRAS, которые считаются предиктивными генетическими маркерами при назначении анти-EGFR терапии моноклональными антителами (panitumumab/Vectibix, cetuximab/Erbitux) и ингибиторами тирозинкиназы (erlotinib/Tarceva, gefitinib/Iressa). С целью предотвращения прогрессии опухолевого роста разработан персонализированный подход для каждого пациента - скрининг предиктивных маркеров, мутаций BRAF и KRAS.
Определение статуса гормональных рецепторов: нами определяется чувствительность к лечению больных некоторыми формами рака иммуногистохимическими методами исследования рецепторов гормонов ER, PR, Her-2 с использованием моноклональных антител по “золотому мировому стандарту” фирмы DAKO.
Генетико-эпидемиологические исследования: посвящены изучению взаимосвязи «ген-болезнь», что позволяет оценить роль генетических факторов при развитии заболеваний в армянской популяции. Важность создания генетического регистра заболеваний наследственной природы обусловлена выявлением носительства генных мутаций, расчета генетического риска, поиска новых научных разработок для лечения больных.
СТРУКТУРА ЦЕНТРА
1. Служба первичной охраны здоровья
Многопрофильная терапевтическая служба: Специалисты узкого профиля:
педиатр, терапевт, семейный врач, гинеколог, радиолог, кардиолог, кож-венеролог, невропатолог, эндокринолог, гастроэнтеролог, сексопатолог, гомеопат.
Клиническая лаборатория: анализы крови и мочи, иммунологическое определение инфекционных возбудителей, иммунологические тесты определения антител, гормонов, кардиологических маркеров, тестов сахарного диабета, гомоцистеина, витаминов B12 и D, диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)
Исследование беременных 1 и 2 триместров (альфа-фетопротеина, бета-хорионического гонадотропина, белка PAPP-A и др).
Мониторинг: определение онкомаркеров
Лаборатория биохимии и иммунологии:
2. Служба медицинской генетики:
Врачи кабинета медико-генетического консультирования:
Генетические лаборатории:
Лаборатория генетики аутовоспалительных болезней:
Лаборатория цитогенетики:
Лаборатории молекулярной диагностики:
Лаборатория генетики рака:
Все представленные исследования проводятся по международным стандартам с использованием тест-систем, одобренных для лабораторной и молекулярно-генетической диагностики стран-производителей Евросоюза.
Дополнительные услуги:
