Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой \"TR 5\" на одной стороне и надписью \"ORGANON\" - на другой.

1 таб.

-этинилэстрадиол 30 мкг. -дезогестрел 150 мкг. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, стеариновая кислота, кремния оксид коллоидный безводный, α-токоферол, лактозы моногидрат.

Клинико-фармакологическая группа: Монофазный пероральный контрацептив

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются угнетение овуляции и изменения цервикальной секреции. Кроме предотвращения беременности, КПК обладают рядом позитивных свойств, которые могут быть полезными при выборе метода контрацепции. Менструальный цикл становится более регулярным, менструация менее болезненной, а кровопотеря уменьшается. Последнее может способствовать снижению частоты развития железодефицитной анемии. Существуют доказательства того, что при применении высокодозовых комбинированных контрацептивов (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск развития доброкачественных заболеваний молочных желез, кист яичника, воспалительных заболеваний таза, внематочной беременности, рака эндометрия и яичника.

Фармакокинетика

Дезогестрел

Всасывание.

Принятый перорально дезогестрел быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел.

Максимальная концентрации в плазме крови (около 2 нг/мл) достигается приблизительно через 1,5 ч после однократного приема.

Биодоступность составляет 62–81%.

Распределение.

Этоногестрел связывается с сывороточными альбуминами и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2–4% общей концентрации в плазме крови присутствует в виде свободного стероида, а 40–70% специфично связаны с ГСПГ; индуцированное этинилэстрадиолом повышение содержания ГСПГ влияет на распределение между белками плазмы крови, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению альбуминсвязанной фракции; ожидаемый объем распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг.

Метаболизм

Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма стероидов; скорость метаболического клиренса из крови около 2 мл/мин/кг массы тела; не выявлено взаимодействия с одновременно введенным этинилэстрадиолом.

Выведение.

Уровень этоногестрела в крови снижается двухфазно; распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 30 ч; дезогестрел и его метаболиты экскретируются с мочой и желчью в соотношении 6:4. На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень ГСПГ, который возрастает троекратно под влиянием этинилэстрадиола; при ежедневном приеме его сывороточный уровень повышается приблизительно в 2–3 раза, достигая состояния равновесия во второй половине курсового применения препарата.

Этинилэстрадиол

Всасывание.

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается; максимальная концентрация в сыворотке крови (около 80 пг/мл) достигается в течение 1–2 ч; абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма составляет приблизительно 60%.

Распределение.

Этинилэстрадиол прочно, но не специфично связывается с сывороточными альбуминами (приблизительно 98,5%) и вызывает повышение концентрации в сыворотке крови ГСПГ; объем распределения - около 5 л/кг.

Метаболизм.

Этинилэстрадиол подвержен пресистемному конъюгированию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени; этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в дальнейшем не только как свободные метаболиты, но и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами; скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение.

Уровень этинилэстрадиола в крови снижается двухфазно, распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 24 ч. Неизмененное активное вещество не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6; период полувыведения метаболитов составляет около 1 сут. Состояние равновесия. Равновесные концентрации достигаются через 3–4 дня приема препарата, когда его уровень в крови на 30–40% выше по сравнению с приемом однократной дозы.

Показания

-предупреждение беременности (контрацепция). Режим дозирования

Таблетки следует принимать ежедневно в течение 21 дня в соответствии с указанным порядком на упаковке без перерывов, приблизительно в одно и то же время, по одной таблетке в день, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. После 21-дневного курса делают перерыв на 7 дней. В этот период происходит менструальноподобная реакция, длительность которой может быть короче и интенсивность ниже, чем обычной менструации. Как правило, она начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема следующего курса препарата (следующей упаковки). Прием таблеток из следующей упаковки начинается через 7 дней периода «без таблеток»

Начало приема Марвелона

Гормональные контрацептивы в предыдущий период (последний месяц) не использовались

Прием таблеток начинают в 1-й день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения). Можно начать прием и со 2–5-го дня, однако в таком случае в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

Переход с другого КПК Желательно, чтобы женщина начала прием Марвелона на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего комбинированного контрацептива, но не позже чем на следующий день после перерыва в приеме таблеток или плацебо предшествовавшего комбинированного контрацептива.

Переход с метода, который базируется на применении только прогестагена (мини-пили, инъекции, имплантанты)

Женщина может начинать прием Марвелона в какой-либо день после прекращения применения мини-пили (в случае имплантанта - в день его удаления, в случае инъекций - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях советуют дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместр

Женщина может начинать прием Марвелона немедленно. В этом случае у нее нет необходимости применять дополнительные методы контрацепции.

После родов или аборта во II триместр

Женщинам следует рекомендовать начать прием Марвелона с 21-го или 28-го дня после родов или аборта во II триместр. При более позднем начале приема следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если уже произошел половой акт, то перед началом применения КПК необходимо установить наличие беременности или дождаться следующей менструации.

Что делать в случае пропуска приема таблеток

Если опоздание в приеме таблетки не превышало 12 ч, противозачаточное действие Марвелона сохранится в течение всего периода приема препарата.

Если в силу каких-либо причин женщина забыла принять таблетку Марвелона, ее необходимо принять сразу, как только она это выяснила. В дальнейшем прием таблеток из этой пачки следует продолжать как обычно.

Если время опоздания приема таблетки превышает 12 ч, контрацептивное действие может снизиться. В случае пропуска приема таблеток можно руководствоваться 2 основными правилами:

Прием таблеток не может прерываться более чем на 7 дней;

для достижения адекватного угнетающего действия препарата на ось гипоталамус - гипофиз - яичники необходим непрерывный прием препарата в течение 7 дней.

В соответствии с этим рекомендуют следовать таким советам

Первая неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнила о пропуске, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме этого, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней состоялся половой акт, следует учесть возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к обычному периоду без таблеток, тем выше риск наступления беременности.

Вторая неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнила о пропуске, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время.

Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, то нет необходимости использовать дополнительные меры контрацепции. В противном случае или при пропуске более чем 1 таблетки следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

Третья неделя

Риск снижения надежности контрацепции возрастает по мере приближения перерыва в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения уровня контрацепции. Если придерживаться одного из нижеуказанных правил, то не возникнет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска. Если нет, то женщина должна придерживаться первого из нижеуказанных правил и использовать дополнительные методы предохранения в течение следующих 7 дней.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнила о пропуске, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время.

Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после того, как закончилась предыдущая, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из разных упаковок. Маловероятно, что у женщины начнутся менструальноподобные выделения до завершения приема таблеток из второй упаковки, хотя в процессе приема таблеток может наблюдаться мазанье или внезапное кровотечение.

Женщине можно также посоветовать прервать прием таблеток из используемой упаковки. В этом случае перерыв должен составлять 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки. Если женщина пропустила прием таблеток и у нее не появились менструальноподобные выделения во время первого же обычного перерыва в приеме препарата, следует предположить наличие беременности.

Рекомендации в случае возникновения рвоты

Если в течение 3–4 ч после приема таблетки возникла рвота, то возможно неполное всасывание препарата. В таком случае целесообразно придерживаться рекомендаций относительно пропуска приема таблетки. Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку из другой упаковки.

Как изменить или задержать время начала менструации

Чтобы задержать начало менструации, женщине следует продолжить прием Марвелона из новой упаковки и не делать перерыва. По желанию срок приема можно продлить вплоть до завершения приема таблеток из второй упаковки.

При этом может возникать внезапное кратковременное кровотечение или мазанье. Регулярный прием Марвелона возобновляется после обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Для того чтобы изменить срок менструации - переместить ее начало на другой день недели, женщине можно порекомендовать сократить период без приема таблеток на необходимое количество дней. Чем меньше этот период, тем больше вероятность отсутствия кровотечения отмены и возникновения мазания или кратковременного кровотечения во время приема следующей упаковки (как и при задержке месячных).

Побочное действие

Есть сообщения о следующих побочных эффектах (однако их связь с применением препарата не подтверждена и не опровергнута): болезненность и набухание молочных желез и возникновение секреции; головная боль, мигрень; изменение либидо; депрессивное состояние; непереносимость контактных линз; тошнота; рвота; изменения вагинальной секреции; разные кожные проявления; задержка жидкости в организме; изменение массы тела; реакции гиперчувствительности.

Противопоказания

Прием комбинированных контрацептивных средств противопоказан при любом из нижеуказанных состояний.

Если какое-либо из этих состояний возникнет во время использования комбинированных контрацептивов впервые, прием препарата следует немедленно прекратить:

-тромбоз (венозный или артериальный), в том числе наличие указаний в анамнезе (например тромбоз глубоких вен, эмболия сосудов легкого, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения); -наличие, в том числе в анамнезе, предвестников тромбоза (например стенокардия, нарушение мозгового кровообращения); -мигрень с очаговыми неврологическими симптомами; -сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; -наличие тромбоза; -панкреатит или перенесенный панкреатит, сопровождающийся высокой гипертриглицеридемией; -тяжелые заболевания печени, в том числе наличие указаний в анамнезе (до нормализации показателей функции печени); -опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в том числе в анамнезе; -гормонозависимые злокачественные опухоли (установленные или предполагаемые, например опухоли половых органов или молочных желез); -вагинальное кровотечение неустановленной этиологии; -установленная или предполагаемая беременность; -повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата. КПК-средства следует принимать с осторожностью при любом из нижеуказанных состояний: ожирение (индекс массы тела 30 кг/м2); повышенное АД; фибрилляция предсердий; заболевание клапанов сердца; дислипопротеинемия; заболевание печени и желчного пузыря; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; эпилепсия; курение в возрасте старше 35 лет; продолжительная иммобилизация, значительные хирургические вмешательства; фиброзно-кистозная мастопатия; фибромиома матки; сахарный диабет; врожденная гипербилирубинемия (синдром Жильбера, Дубина — Джонсона и Ротора); хлоазма (женщинам, предрасположенным к пигментации, во время приема КПК рекомендуется избегать пребывания на солнце или под действием ультрафиолетового излучения). Особые указания

Суточная доза лактозы, содержащаяся в составе таблетки, настолько низкая (≤80 мг), что даже женщины, чувствительные к лактозе, не будут ощущать каких-либо нарушений

Передозировка

О существенных нежелательных эффектах при передозировке не сообщалось. Могут возникать следующие симптомы: тошнота, рвота, а у девочек - незначительные кровянистые выделения из влагалища. Антидота нет. При необходимости показана симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами может привести к внезапному кровотечению и/или ослаблению контрацептивного действия препарата.

Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может привести к повышенному метаболизму половых гормонов. К таким препаратам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой. Эффективность препарата также может снизиться при параллельном приеме определенных антибиотиков, например пенициллинов и тетрациклинов. Эти препараты уменьшают энтерогепатическую циркуляцию эстрогенов, что приводит в снижению концентрации этинилэстрадиола. Женщины, принимающие любой из указанных препаратов, должны временно применять барьерный метод контрацепции в дополнение к КПК или выбрать другой метод защиты от нежелательной беременности.

Женщинам, принимающим антибиотики (кроме рифампицина и гризеофульвина), необходимо применение барьерного метода в период приема соответствующего препарата и на протяжении 7 дней после его отмены. При приеме препаратов, стимулирующих микросомальные ферменты, необходимо использовать барьерный метод в дополнение к КПК в течение всего срока лечения и еще на протяжении 28 дней после прекращения приема. Если введение лекарственного средства должно быть продолжено, а таблетки в упаковке КПК уже закончились, следующую упаковку следует начинать сразу, без обычного перерыва.

КПК могут влиять на метаболизм других лекарственных препаратов. Соответственно может измениться концентрация таких препаратов (например циклоспорина) в плазме крови и в тканях.

Примечание. Для определения возможного взаимодействия следует изучить информацию относительно назначения лекарственного средства, которое применяется параллельно.

Лабораторные тесты. Контрацептивные стероиды могут влиять на результаты определенных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков (переносчиков) в сыворотке крови, например глобулин, связывающий кортикостероиды и/или липидную/липопротеиновую фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах границы нормы.

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре 2–30 °C.